重磅！首個通用型NK獲批IND治療紅斑狼瘡，可支持門診給藥buff疊滿

發(fā)布時間：2023-08-28來源：點擊：3085

文章來源于：醫(yī)麥客NEWS

2023年8月26日/醫(yī)麥客新聞 eMedClub News/--近日，Artiva Biotherapeutics宣布美國FDA批準(zhǔn)了其同種異體NK療法AB-101（AlloNK）與利妥昔單抗聯(lián)合用于治療活動性狼瘡性腎炎（LN）患者的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的IND申請，這標(biāo)志著同種異體NK細(xì)胞療法首次用于治療自身免疫性疾病，是通用型細(xì)胞療法邁向適應(yīng)癥拓展的重要一步。

AB-101是一種臍帶血來源、同種異體、冷凍保存、非轉(zhuǎn)基因、ADCC（抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用）增強的NK細(xì)胞治療候選藥物，可在門診與單克隆抗體或先天細(xì)胞接合劑聯(lián)合使用。目前，Artiva正在進行一項1/2期多中心臨床試驗以評估AB-101單獨使用和與利妥昔單抗聯(lián)合治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者（B-NHL）的安全性和臨床活性。而與利妥昔單抗治療SLE的項目也已經(jīng)正式步入臨床，多項目共同推進使得AB-101收獲了業(yè)內(nèi)大量的關(guān)注。

Artiva首席執(zhí)行官Fred Aslan博士表示：“自體CAR-T療法的臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)表明更深的B細(xì)胞耗竭可以誘導(dǎo)狼瘡性腎炎患者完全和持久的反應(yīng)。然而自體CAR-T療法需要單采，可能住院治療，并可能出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。我們的設(shè)想是，AB-101和利妥昔單抗可以在門診環(huán)境中實現(xiàn)狼瘡性腎炎患者的深度B細(xì)胞耗竭。”

隨著AB-101的應(yīng)用拓展到自身免疫性疾病，該公司組建了一個由LN和SLE專家組成的顧問委員會，包括Kenneth Kalunian、Jill Buyon、Maureen McMahon和Brad Rovin。其中一個專家認(rèn)為，盡管利妥昔單抗已被用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，但已證明單獨使用利妥昔單抗會導(dǎo)致B細(xì)胞不完全耗竭。而添加同種異體NK細(xì)胞作為ADCC增強療法，可以顯著增強利妥昔單抗驅(qū)動更深水平的B細(xì)胞耗竭的能力。此外，SLE患者的NK細(xì)胞數(shù)量和功能水平均可能低于健康受試者，而一種可在門診中實施和管理的現(xiàn)成細(xì)胞療法可能會受到患者和醫(yī)生的歡迎。

AB-101更新臨床數(shù)據(jù)

今年5月，Artiva公布了關(guān)于AB-101聯(lián)合利妥昔單抗治療復(fù)發(fā)/難治性B-NHL患者的1/2期臨床試驗數(shù)據(jù)：接受給藥的患者之前經(jīng)歷過多個療程治療（中位數(shù)為4），此前療程無效的患者占比達67%。在接受每劑量10億個細(xì)胞的AB-101聯(lián)合利妥昔單抗治療的7名療效可評估患者中，ORR為57.1%，包括3例CR和1例PR。在先前CAR-T治療失敗的患者中發(fā)現(xiàn)了三個患者有持續(xù)的反應(yīng)，并且在5個月、7個月和9個月內(nèi)無進展。

而無論是聯(lián)合療法，還是單藥療法，AB-101的耐受性均良好。在門診環(huán)境中，聯(lián)合療法成功給予了高達16劑AB-101（每劑10億個細(xì)胞）而未觀察到ICANS或GvHD；而單藥療法的劑量則達到40億個細(xì)胞。

Artiva技術(shù)平臺及管線

能夠研發(fā)AB-101離不開Artiva技術(shù)平臺的支持。該公司開發(fā)的AlloNK™平臺能夠選擇具有KIR-B單倍型的臍帶血單位生成NK細(xì)胞主細(xì)胞庫，再基于生物反應(yīng)器的大規(guī)模NK細(xì)胞擴增和活化過程以產(chǎn)生數(shù)千劑純凈的NK細(xì)胞，并保留CD16和其他腫瘤激活受體（如NKG2D、DNAM-1、NKp30、NKp46等）的高表達且一致表達的特征而無需額外的工程化處理，所產(chǎn)生的的NK細(xì)胞經(jīng)過優(yōu)化的冷凍保存技術(shù)能夠最大限度保證細(xì)胞活力，適應(yīng)長距離物流運輸，可以在門診環(huán)境中重復(fù)給藥。

▲ AB-101（圖片來源：官網(wǎng)）

而基于高度可擴展的AlloNK™平臺，Artiva能夠從一根臍帶中生產(chǎn)數(shù)千劑冷凍保存的AB-101，大大降低生產(chǎn)成本的同時滿足更多患者的需求。

除此之外，Artiva還建立了針對CAR-NK的研發(fā)平臺，這一平臺為NK細(xì)胞裝載了經(jīng)過優(yōu)化的CAR以增強其治療活性和腫瘤靶向能力。所有的CAR-NK療法均基于AlloNK™平臺制造，能夠保持CD16的高表達，如果再聯(lián)合單克隆抗體則可以實現(xiàn)雙靶向治療。

值得一提的是，Artiva已經(jīng)建立了一個52，000平方英尺的制造基礎(chǔ)設(shè)施，以支持研發(fā)和臨床試驗所需的NK和CAR-NK細(xì)胞的生產(chǎn)。

▲ 在研管線（圖片來源：官網(wǎng)）

目前，Artiva已經(jīng)開發(fā)了多條在研管線。除了AB-101外，AB-201也已經(jīng)推進臨床。這是一款靶向HER2的同種異體CAR-NK候選療法，用于治療HER2陽性的實體腫瘤患者。其將一種新型、高親和力的抗HER2抗體轉(zhuǎn)化為scFv結(jié)構(gòu)，賦予高度特異性的腫瘤靶向，并結(jié)合其獨特的共刺激結(jié)構(gòu)及IL-15的表達設(shè)計，能夠增強CAR-NK在體內(nèi)的活性和持久性。這也是首個全身給藥的用于治療HER2陽性癌癥CAR-NK療法，能夠冷凍保存運輸以便在門診環(huán)境中給藥。

總結(jié)

自體CAR-T療效正邁向自免藍(lán)海，而如今現(xiàn)貨型NK療法也進軍了這一疾病領(lǐng)域，對于患者來說是一個好消息。對于企業(yè)來說，如何快速推進，占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢而避免后續(xù)可能出現(xiàn)的內(nèi)卷則是值得思考的點。

參考資料：

1.https://www.biospace.com/article/releases/artiva-biotherapeutics-announces-fda-clearance-of-ind-for-allonk-cell-therapy-candidate-in-combination-with-rituximab-in-lupus-nephritis/